環境與人類健康目前是備受關注的，雙酚A（BPA）存在于日常生活消費品中的各個方面，廣泛應用于罐頭食品和飲料的包裝、奶瓶、水瓶、牙齒填充物所用的密封膠、眼鏡片以及其他數百種日用品的制造過程中。

但是雙酚A有毒，長時間攝入與吸取會對肝功能和腎功能有害，而且會降低血液中血紅素的含量。已有研究表明，雙酚A與成年人的心臟病、糖尿病、肝功能不正常等有關聯，塑料制品中的化學物質雙酚A可誘發心臟病。它是一種內分泌干擾物，可模仿人體自身的荷爾蒙，并可能對健康產生負面影響。美國，歐盟，加拿大和挪威等已經禁止使用BPA。

為了回應及減少消費者對安全性的擔憂，當前市場上許多塑料制品也貼上“不含雙酚A”的標志，宣傳大家可放心安全使用。

也正是由于化學結構相似及BPA的毒性，所以BPS逐漸成為BPA的替代品。但關于替代品，想必大家內心也有疑問：不含雙酚A就真的安全嗎？替代品BPS又真正是*無毒害的嗎？對人體健康是否有影響？

BPS是否會大腦神經發育有影響？

BPS是否會損害視網膜結構？

BPS對行為活動是否有影響？

：

：

等等一系列的問題都有待證實與研究。

*，斑馬魚因其與人類基因極其相似等特性，是被廣泛接受的試驗研究模型。近，南京醫科大學毒理學研究所重點研究實驗室、南京醫科大學公共衛生學院毒理學重點實驗室、南京環境保護研究所的諸多學者們使用Noldus的DanioVision和EthoVision，即斑馬魚行為軌跡跟蹤和動物運動軌跡跟蹤系統對斑馬魚幼魚進行了觀察研究與分析，探討了BPS對斑馬魚幼魚早期神經發育、視網膜結構及行為活動的重要影響。

圖01為研究框架圖

研究背景

雙酚A（BPA）存在于食品包裝、塑料制品等諸多產品中，并且越來越多的證據表明其具有內分泌干擾的功能，會對人體健康有害。一些結構相似的替代品如雙酚S (BPS) (Rochester and Bolden, 2015; Wu et al., 2018b; Zhao et al., 2018)在各種工業應用中廣泛使用，如清洗劑的清潔成分、酚醛樹脂的電鍍部分和熱敏紙的顯影劑(Liao et al., 2012b)。

雙酚S (BPS)作為雙酚A（BPA）的替代品，目前已被廣泛應用于日常消費品的生產與制造。由于BPS的結構與BPA相似，且用途廣泛，因此BPS的安全性一直備受關注。

已有學者對BPS進行了相關研究：

1、在體外和體內暴露研究中，BPS及其代謝產物已被證明可干擾內分泌系統(Wu et al., 2018a)；

2、2015年的一項研究表明，BPS會干擾性激素水平。

3、急性低劑量BPA或BPS 暴露可改變斑馬魚下丘腦發育，導致其行為亢奮(Kinch et al.，2015)，而長期暴露BPS可導致雄性斑馬魚視網膜結構受損，神經可塑性降低。

等等一系列研究表明，BPS可能會產生與BPA類似的健康危害(Rochester and Bolden, 2015)。而目前BPS對神經系統的影響尚不清楚，包括對視網膜結構及行為活動的影響也有待進一步探究。

那么，具體研究結果又是什么樣子的呢？

請看下文具體介紹

主要研究結果

本研究旨在探討BPS毒性對神經發育及其它方面的影響，并利用魚類和人類疾病模型探討其潛在機制。

通過檢測斑馬魚的行為、細胞凋亡(AO染色)、氧化反應、基因表達、組織形態學和免疫熒光，得到了這一結論：BPS可能通過增加氧化應激，抑制神經發育基因的表達水平，從而影響斑馬魚幼魚活動，改變其視網膜結構。這些結果綜合起來，證實了BPS在水生系統中介導的發育性神經毒性，為BPS誘導神經毒性的干預途徑提供了新的思路。

主要數據研究結果詳見下方具體闡釋：

圖02為自由泳試驗的結果

由圖02可得知：不同濃度BPS情況下，斑馬魚幼魚活動的總距離和運動速度呈下降趨勢（隨著BPS濃度的增加而減少/降低）。與控制組相比，0.3 mg/L和3.0 mg/L 劑量下有明顯差異。與此同時，陽性對照組中斑馬魚幼魚活動總距離和平均運動速度也有所下降。

這些結果表明：BPS會導致斑馬魚行為活動的減少。

得到BPS會導致斑馬魚行為活動的減少這一結果后，鑒于以往有研究表明，過度的氧化應激反應會影響斑馬魚運動行為（Chen et al., 2017），研究人員又探索了BPS是否會導致氧化應激反應。

圖03是斑馬魚受精6天后CAT和SOD活動的變化及腦細胞凋亡狀況

從圖03可以看出：與控制組相比，BPS濃度為0.3 mg/L和3.0 mg/L時，斑馬魚CAT活動顯著增加（圖03E）；此外，BPS濃度為0.3 mg/L時，與控制組相比，斑馬魚SOD活動達到高值（圖03F）。但是，當BPS濃度達到高值時（3.0 mg/L），SOD活動明顯下降（圖03F）。結果表明：SOD酶不斷耗盡或活性減少，即BPS顯著增加了斑馬魚的氧化應激反應。

驗證了這一結果之后（BPS對斑馬魚的氧化應激有顯著的增強作用），研究人員采用AO染色法對BPS誘導斑馬魚幼魚凋亡情況進行了探討。由圖03可知，與控制組相比，包括在BPS濃度為0.03 mg/L條件下，斑馬魚幼魚大腦中無明顯的凋亡細胞（圖03A,B）;然而，BPS濃度為0.3 mg/L和3.0 mg/L時，發現了明顯的細胞凋亡（圖03C,D）。更重要的發現是斑馬魚腦區輻射嚴重。這表明：BPS可能會導致斑馬魚幼魚腦損傷。

圖04

受精后6天的斑馬魚幼魚進行BPS給藥后，研究人員對與神經發育相關的6種基因（(a1-tubulin, elavl3, gap43, mbp, syn2a, and gfap)）進行了評價。由圖04可看出，與對照組相比，高濃度BPS組基因水平顯著下降。這些數據表明：BPS可能會影響神經發育。

以往的研究表明，BPS會損害斑馬魚的視網膜結構 (Liu et al., 2017a),為了進一步探討此作用機制，因此，本研究中研究人員同時還探討了BPS是否會改變斑馬魚幼魚的視網膜結構。

圖05

由圖05可看出，控制組斑馬魚視網膜結構完整，沒有顯著變化，具體表現為：形態規則，5個完整的典型薄層。然而，斑馬魚暴露于濃度為0.3 mg/L-3.0 mg/L的BPS中，視網膜形態開始異常，RPE中開始出現空白區域（圖05B-D）。隨著BPS濃度的增加，空白區域增多（如圖05白色箭頭部分）。此外，與控制組相比，BPS組神經節細胞變稀疏了（如圖05D白色三角標注部分）。

測定了視網膜形態開始出現異常之后，研究人員使用GAP43蛋白（眼睛中的蛋白表達） (Kaneda et al., 2010)進行了免疫組織化學研究。斑馬幼魚視網膜中，GAP43蛋白作為一種良好的生化指標用于監測視神經再生的全過程。如圖05E-H所示。0.3 mg/L-3.0 mg/L BPS濃度下，GAP43蛋白表達顯著下降。上述結果與基因表達結果一致。

該研究是一項系統的研究，闡明了發育性神經毒性和BPS介導的神經毒性的潛在機制。研究表明，運動行為測試是檢測藥物和環境化學物質神經毒性的有效方法(Sano et al., 2016)，這也是Noldus行為學研究工具的優勢，能夠對行為活動進行量化觀察及分析。

綜上所述，該研究結果表明，早期接觸BPS對斑馬幼魚的運動行為、腦損傷、CAT和SOD活性、病理改變和神經系統基因轉錄均有影響，表明BPS可能潛在地干擾神經系統的發育。

讀完之后，想必一定是很清楚了~原來替代品也不是真正安全無毒害的。

論進行研究的必要性?。?！當然，研究工具也是極其重要的。

以上便是為大家介紹的該研究的主要研究結果，詳細文獻及內容，如您想了解更多，歡迎聯系我們獲取相關資料。

———— / END / ————

參考文獻：

• Chen, Q.,Gundlach, M., Yang, S., Jiang, J., Velki, M., Yin, D., Hollert, H., 2017.Quantitative investigation of the mechanisms of microplastics and nanoplasticstoward zebra?sh larvaelocomotor activity. Sci. Total Environ. 584e585, 1022e1031.

• Jie Gu,Jiayao Zhang, Yaoyao Chen, Hongye Wang, Min Guo,Lei Wang, Zhen Wang, ShengminWu, Lili Shi, Aihua Gu, Guixiang Ji.,2018. Neurobehavioral effects of bisphenol S exposure in early life stages of zebra?sh larvae (Danio rerio).

• Kinch,C.D., Ibhazehiebo, K., Jeong, J.H., Habibi, H.R., Kurrasch, D.M., 2015.Low-dose exposure to bisphenol A and replacement bisphenol S induces precocioushy-pothalamic neurogenesis in embryonic zebra?sh. Proceed. Natl. Acad. Sci. USA 112, 1475e1480.

• Liao, C.,Liu, F., Kannan, K., 2012b. Bisphenol s, a new bisphenol analogue, in paperproducts and currency bills and its association with bisphenol a residues.En-viron. Sci. Technol. 46, 6515.

• Liu, W.,Zhang, X., Wei, P., Tian, H., Wang, W., Ru, S., 2017a. Long-term exposure tobisphenol S damages the visual system and reduces the tracking capability ofmale zebra?sh (Daniorerio). J. Appl. Toxicol.: JAT 38 (2), 248e258.

• Rochester,J.R., Bolden, A.L., 2015. Bisphenol S and F: a systematic review and comparisonof the hormonal activity of bisphenol a substitutes. Environ. Health Perspect.123, 643e650.

• Sano, K.,Isobe, T., Yang, J., Win-Shwe, T.T., Yoshikane, M., Nakayama, S.F., Kawashima,T., Suzuki, G., Hashimoto, S., Nohara, K., Tohyama, C., Maekawa, F., 2016. Inutero and lactational exposure to acetamiprid induces abnormalities insocio-sexual and anxiety-related behaviors of male mice. Front. Neurosci. 10,228.

• Wu, L.H.,Zhang, X.M., Wang, F., Gao, C.J., Chen, D., Palumbo, J.R., Guo, Y., Zeng, E.Y.,2018b. Occurrence of bisphenol S in the environment and implications for humanexposure: a short review. Sci. Total Environ. 615, 87e98.

• Wu, L.H.,Zhang, X.M., Wang, F., Gao, C.J., Chen, D., Palumbo, J.R., Guo, Y., Zeng, E.Y.,2018a. Occurrence of bisphenol S in the environment and implications for humanexposure: a short review. Sci. Total Environ. 615, 87e98.

• Zhao, F.,Jiang, G., Wei, P., Wang, H., Ru, S., 2018. Bisphenol S exposure impairsglucose homeostasis in male zebra?sh (Danio rerio). Ecotoxicol. Environ. Saf. 147, 794e802.